各位虫友大家好，最近一直在做酰胺的合成（用的是结构较大的酸（固体）和对苯二胺），我用的方法是首先将酸变成酰氯，然后加胺反应生成产物。可是做出来总是对苯二胺一端的胺发生了反应，另一边没有反应。（其实我加的酸：胺 〉 2：1 ），第二步酰氯和二胺的反应是用DMA和吡啶为溶剂的。最近做成功一次，不过相同的条件下重复不了，很是郁闷！ 有哪位虫友可以帮忙分析一下我实验中存在的问题，希望尽快突破这一步合成！谢谢:)

[ Last edited by asunchem on 2007-6-8 at 17:13 ]

可以试试 把胺用溶剂稀释后 滴加进反应系统  

;)

DMAP的催化不行吗？

第一次可能是没加缚酸剂吧,可以考虑加与酰氯等当的DIPEA看看,
第二次不清楚你怎么失败的,感觉那条件确实是可以成功的.
对于大基团羧酸,如果你不需要过分的要求成本的话,可以考虑使用一些偶联试剂,收率会比酰氯法高很多

吡啶的碱性太弱了。

试试改用三乙胺等碱性更强的叔胺。

如果你的酸在120℃左右不分解，可以试一试用甲苯和吡啶（2~4：1）的混合溶剂回流脱水5-20小时。也可以试一试用甲苯做溶剂，1%~5%硼酸做催化剂回流脱水5-20小时。

我觉得你反应的主要问题是缚酸剂的碱性比起你的反应原料苯二胺的碱性弱多了,通常情况下,成酰胺反应如果只是成一个酰胺,那么胺通常是过量的,这样胺即做反应原料又作为缚酸剂,但是现在你是一分子中两个氨基成酰胺,当其中一个氨基成酰胺后,会释放出一分子HCl,如果你的缚酸剂没有胺的碱性强,那么胺中另一个氨基就会成盐,最终影响其成酰胺反应,所以我建议你多换几个缚酸剂试试,注意一定要比苯二胺的碱性强。GoodLuck！;)

吡啶要无水的吧
DMAP多加点
你也可以试一下用pybop和dmap的方法做，这方法就简单多了。

感觉是吡啶没有除水造成的

最好考虑下怎么绝水

首先谢谢大家的回复;
吡啶已经处理过了，先用5A分子筛干燥两天，然后重蒸，蒸得的吡啶密封保存，每次用时取样都用注射器，其他试剂的处理均类似。我觉得可能是酸和二氯亚砜反应完之后的处理不好，蒸掉二氯亚砜的时候有什么需要注意的地方，哪位虫友有经验，麻烦介绍一下，谢谢了！

7楼所言甚是

除去二氯亚砜后要立刻密封处理的。处理完了你可以试着真空泵真空然后氮气保护下。或者减压蒸馏以后直接做！

胺的比例可适当增大

形成酰胺还有一个比较通用的方法，就是活化酸法，也就是说用酸与CDI，或者HOBT活化，以TEA,或者DIEA或者其他有机碱做碱，有时需要加DMAP做催化，与你的底物胺反应，室温搅拌即可。

多肽里面做酰胺经常用到的

DCC + HOBT/HOSU
三乙胺 + 氯甲酸异丁酯，DCM做溶剂
NMM +氯甲酸乙酯，THF做溶剂，无水操作

不知道你的酰氯和胺加入的 顺序是什么，是不是可以把对苯二胺用溶剂稀释后，滴加到酰氯中，因为要做的是两个氨基的酰基化，酰氯要求是过量的。

我正是可以把对苯二胺用溶剂稀释后，滴加到酰氯中的。而且也用过DCC为脱水剂来反应，但是没有得到产物。后来考虑了一下，就还是用酰氯来做了。

看到大家热心的回帖，真的很感谢，现在我已经可以从几个方面来改进我的实验了，希望尽快突破吧！

我会努力，同时更希望做过相关方面的虫友给更多的建议！
:):):)

你的酰氯是固体还是液体？

Bopcl TEA ACN 80度，不可能不反应。不过成本比较高

苯胺类和酸反应
Bopcl TEA ACN 80度，不可能不反应。不过成本比较高 。

在反应后蒸除过量的二氯亚砜,然后关闭真空出口从蒸馏装置的进气口通入氩气保护就可以了.

我最近也是在做二酰胺反应,不过是我是先把酸变成酸酐,再与二胺反应,不过感觉重复性很差,而且副反应很多,真是有点头痛啊....
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我觉得你反应的主要问题是缚酸剂的碱性比起你的反应原料苯二胺的碱性弱多了,通常情况下,成酰胺反应如果只是成一个酰胺,那么胺通常是过量的,这样胺即做反应原料又作为缚酸剂,但是现在你是一分子中两个氨基成酰胺,当其中一个氨基成酰胺后,会释放出一分子HCl,如果你的缚酸剂没有胺的碱性强,那么胺中另一个氨基就会成盐,最终影响其成酰胺反应,所以我建议你多换几个缚酸剂试试,注意一定要比苯二胺的碱性强。GoodLuck！

有道理...

我用的是把酸滴加到胺的溶液中，水做溶剂的，溶液用碳酸钠调的偏碱性，希望可以对你有帮助。

制备酰胺，可以用DMAP做碱，用HBTU做催化剂，我在文献上看过的，而且我也在做，可能会有效果。

Sample Text
酰胺的制备——咋就那么难呢？

大家好，最近一直在做酰胺的合成（用的是含苯环的酸（固体）和一种自己合成的胺--4，6-二甲基-2-嘧啶胺），试验做法是首先将酸与过量的氯化亚砜（1：2）反应，变成酰氯，然后加胺反应生成产物。
过程中的问题是：第一部和成酰氯的反应，不知道怎么提纯出所要的产物酰氯。请问各位虫友？
第二步的反应，请问嘧啶胺的加料方式和合适的溶剂？

首先确保你的酸完全生成酰氯
第二 用尽量少的二氯亚砜 稍微过量就行了
过量的二氯亚砜可以考虑用甲苯带一下 就比较容易除去

如果觉得二氯亚砜很难除的话，可以考虑用草酰氯，加一两滴DMF做催化剂制备酰氯。

可以试着把酸先作成活性酯，然后在加入胺，条件温和，所有溶剂为DMF,效果不错。常用的作活性酯的原料2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-均三嗪，所用碱为N-甲基吗啉。
不妨试试，应该不错。

做成酯和胺反应100度能反应，两个都反应

请问LZ最后得出产物是固体还是液体？我现在需要用一种二胺和合成出一种结构很小的酸合成出液体，试了很多二胺都是固体，也试了熔点很低的二胺，合成液体酰胺可行嘛？？

建议你分析下你的成功的那次  看下什么地方是变化了！认真点想，也许你的记录没有做好 下次做好记录是关键的 重要的一点是试剂有没有变化:P

有一边能连上去应该说明酰氯没有问题,可能还是缚酸剂的碱性不够强,生成的氯化氢已经和另外一边的氨基成盐了.加大碱性试试.

实在不行，试试用缩合剂吧！如HATU:o

用耦合的方法，铁定是可以成功的，象DCC，HBTU，EDCI等

酰氯 处理好后 溶在二氯甲烷之类的溶剂里面滴加到胺里面 试一试看看

其使用DCC脱水剂是一种较好的办法
酰氯不好说
反应以后还有杂点

不知道你问题解决了没有，我来罗嗦两句。
我是做有机合成的，做个小半年的酰胺。酰氯的处理应该这样比较好。减压蒸，留少量的socl2（量适中，多了产率低），抽虑，用少量cHcl2/甲苯 产品要是固体更好办，精流就可——愚见

这个反应应该很简单。注意：1.大分子酸作酰氯的时候，溶液要足够希，温度也要严格点，不小心就会生成酸酐，我以前遇到过，你最好做个红外看看酰氯是否制成了；2.你可以将酰氯溶于1.4-二氧六环，冰浴下滴加二苯胺和吡啶的混合液（好处是保证酰氯大量的过量，利于二苯胺双端反应）。我曾做过八个碳以下单双酰胺都很成功，你可以试试，祝你好运!

反应条件不应有水,温度的控制很重要

反应条件不应有水,温度的控制很重要

反应条件不应有水,温度的控制很重要

对我有启示，谢谢楼主和大家:)

我也一直在做酰胺，做个上一个氨的。
把酰氯做好后，减压抽干，溶于二氧六环，冰浴滴到对二苯胺与Et3N（比酰氯要过量）混合溶剂中，再室温搅拌一段时间。点板看看，有没有反应上，没有的话，可以回流。然后，减压把溶剂抽出来就可以。加水洗就好了。
我原来是这么做的，祝楼主好运！